為了符合法律法規對藥品生產企業自檢的要求，藥品生產企業應積極探索自檢流程與方法。目前開展自檢的流程為：建立自檢方案、自檢計劃，通過實施自檢，形成自檢報告，及自檢結果應用等。
自檢方法則可分為資料檢查、當面溝通交流以及現場檢查這3種。本文說明了藥品生產企業自檢的必要性，介紹了自檢的可行性以及自檢的作用，為藥品生產企業開展自檢工作提供了具體的方法。
對于藥品生產企業來說，開展自檢工作有百益而無一害：既可以滿足《藥品管理法》等法律法規和標準的要求，其形成的自檢報告也是各類審計和檢查的必看內容；更重要的是通過自檢，藥品生產企業可以識別改進的機會，達到持續改進其質量管理體系的目的。特別是，隨著藥品GMP（藥品生產質量管理規范）認證的取消，企業的自律性管理顯得更加重要，藥品生產企業自檢是其持續實施GMP 和嚴格執行法律法規的重要保證[1]。
01
法規對自檢的要求
從事藥品生產活動，應當遵守藥品生產質量管理規范，建立健全藥品生產質量管理體系，保證藥品生產全過程持續符合法定要求［2］。
質量管理部門應當定期組織對藥品生產企業的自檢，監控《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》（以下簡稱《規范》）的實施情況，評估藥品生產企業是否符合《規范》要求，并提出必要的糾正和預防措施。自檢應當有計劃地對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發運與召回等項目定期進行檢查。應當由企業指定人員進行獨立、系統、全面的自檢，也可由外部人員或專家進行獨立的質量審計。自檢應當存有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結論以及提出的糾正和預防措施。自檢情況應當報告企業高層管理人員［3］。
藥品生產企業應當每年進行自檢，監控藥品生產質量管理規范的實施情況，評估企業是否符合相關法規要求，并提出必要的糾正和預防措施［4］。
02
如何開展自檢
為確保自檢工作符合相關要求，并按照策劃進行，藥品生產企業需要建立自檢方案［5］。自檢方案一般包括目標、范圍、參考文件、定義、職責、工作內容、相關文件及記錄。
1
自檢審核計劃
首先，自檢應制定年度審核計劃。每年年底由質量管理部指定人員制定下一年度自檢計劃，經審批后執行。其次，還應制定單次計劃。每次自檢前，質量管理負責人應任命自檢組長。組長應成立自檢團隊，并制定單次自檢計劃。
2
自檢的啟動
自檢團隊應先與相關人員就自檢目標、范圍、方法及日程安排進行溝通。確定自檢的可行性以及實施自檢時所需的時間與資源。
3
自檢活動的準備
2.3.1成立自檢小組
每次自檢前，質量管理負責人應在自檢前的規定日期發布自檢的通知。在發布自檢通知后，質量管理負責人應任命自檢組長。組長應成立自檢團隊。自檢團隊由自檢組長根據自檢項目、范圍及部門，選擇公司內具有資格的人員。
2.3.2編制審核計劃表
在每次自檢前，組長應制定自檢計劃表，具體內容如下：
（1）確定自檢的范圍與目標：對于制藥企業來說，自檢的范圍包括覆蓋的產品、區域及標準要求；自檢的目標，就是通過自檢，評價公司質量管理體系是否符合相關法律法規、標準、規范和企業所建立的質量管理體系文件的要求。
（2）確定自檢所依據的標準：對于制藥企業而言，自檢的依據是相關法律法規、標準、規范和企業所建立的質量管理體系文件。
（3）核查自檢團隊：自檢人員一般需要在藥品生產企業工作一年以上，或具有相關資歷并經質量管理負責人批準；需要接受過公司內部或者外部相關培訓，并持有相關證書；同時，自檢人員不能自檢與其職務具有直接關系的業務；必要時，可對自檢人員進行適當的培訓。
（4）制定行程表
①確定自檢日期及每日自檢時間：每日自檢開始的時間以上班一小時后為宜，以使各部門可從容安排當日工作事宜，專心接受自檢。
②確定每次自檢時的具體內容與自檢團隊的具體人員。
③策劃首次會議：在自檢首次會議上，需要規定參加自檢的人員、首次會議時長及首次會議需要解決的問題。
④策劃末次會議：在允許的情況下，末次會議可安排在自檢結束的次日舉行，以保證小組有充足的時間討論，并完成缺陷報告。
⑤確定其他與本次審核有關的事項。例如，如果藥品生產企業實行多班制，策劃計劃時，一定要策劃夜班的自檢。
2.3.3分配自檢團隊工作
在每次審核前，由自檢組長對自檢團隊進行工作分配。需要將自檢團隊分成若干個小組，由不同的小組負責不同的自檢內容。
2.3.4準備相關文件
在每次自檢前，各自檢人員可根據自檢的主題向文件管理中心借閱相關文件，準備自檢事宜。
4
自檢活動的實施
2.4.1舉行首次會議
在正式審核前，應由自檢組長主持召開首次會議。按照策劃，相關人員均須參加會議，并進行簽到和拍照。會議主要包括以下內容：確定自檢范圍、目標及自檢時所采用的方法；介紹自檢成員；確定自檢日程安排與末次會議時間及會議的參與人員。
2.4.2進行信息的收集和驗證
（1）完成檢查表：自檢人員在自檢前應該編制好檢查表以輔助自檢工作的開展。檢查表的設計應考慮以下事項：檢查表的內容應根據相關文件制定；檢查表的設計以輔助記憶的原則規劃，以保證自檢進行時的連續性和深度。
（2）實施自檢
①采用的自檢方式：自檢團隊進行自檢時，應通過查看文件、面對面溝通及現場檢查的方式收集客觀證據。查看文件的首要任務是，確認藥品生產企業的文件管理系統是否符合相關的法律法規、標準要求，確定其文件管理系統的充分性和符合性；面對面溝通是自檢團隊通過詢問相關人員，確認其工作是否能夠按照公司文件的策劃進行；現場檢查是確定現場相關的被檢查要素是否符合相關要求。
②進行自檢：自檢人員進行自檢時可利用檢查表，以保證審核工作的連續性；自檢人員在進行審核時應注意自檢原則和技巧的運用。自檢注意事項包括：自檢不是在會議室或辦公室進行，而是要在“工作”現場進行；自檢需要在自檢人員主導下進行；自檢人員應掌握自檢目標、不逾越自檢范圍；應根據客觀事實進行自檢，并取得客觀證據，對足以影響自檢結果或可能需要進一步自檢的任何跡象保持警覺；確認及澄清所有“口頭”信息；使用備忘錄，記錄須查證的事項；使用藥品生產企業習慣用語，以減少溝通障礙。
（3）填寫檢查表：自檢人員對自檢過程中發現的缺陷，必須立即填寫在檢查表上并附上必要的證據資料。
2.4.3形成自檢發現
（1）自檢發現
自檢人員將自檢證據與自檢準則進行對照，即可形成自檢發現。自檢發現可分為優勢和缺陷。對于自檢過程中所發現的優勢，企業應繼續保持；對于發現的缺陷，企業需要盡快采取措施，進行改進。
（2）缺陷分級
缺陷可分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷［6］。
嚴重缺陷是指與藥品GMP要求有嚴重偏離，可能會使產品對使用者造成危害的缺陷。屬于下列情形之一的即為嚴重缺陷：對使用者造成危害或存在健康風險；與藥品GMP要求有嚴重偏離，給產品質量帶來嚴重風險；有文件、數據、記錄等不真實的欺騙行為；存在多項關聯主要缺陷，經綜合分析表明質量管理體系中某一系統不能有效運行。
主要缺陷是指與藥品GMP要求有較大偏離的缺陷。屬于下列情形之一的即為主要缺陷：與藥品GMP要求有較大偏離，會給產品質量帶來較大風險；不能按要求放行產品或質量受權人不能有效履行其放行職責；存在多項關聯一般缺陷，經綜合分析表明質量管理體系中某一系統不完善。
一般缺陷是指偏離藥品GMP要求，但尚未達到嚴重缺陷和主要缺陷程度的缺陷［7］。
2.4.4準備審核結論
自檢團隊應在自檢組長的主持下，討論自檢發現、確定缺陷項目、綜合整理被檢查部門的優劣。
2.4.5舉行末次會議
在按照自檢檢查表完成自檢工作后，編寫自檢報告之前，應由自檢組長主持召開末次會議，以便管理人員清楚掌握自檢結果。按照策劃，相關人員均須參加會議，并進行簽到和拍照。
按照策劃，末次會議參與人員包括自檢團隊和被檢查部門的相關人員。會議有以下內容：重申本次自檢的范圍與目標；報告自檢結果及自檢發現，按順序報告發現的缺陷；若缺陷經進一步討論確認可以消除或被檢查部門提出了額外證據，可經自檢組長裁決取消該缺陷，并在檢查表中加以標記。宣告糾正或預防措施，按糾正和預防措施控制程序發出并跟進；報告自檢過程中所遇到的主要障礙；提出自檢報告的發出日期。
5
自檢報告的編制和分發
2.5.1編制
按照策劃，自檢組長應在自檢工作完成后的規定時間內，完成自檢報告的編寫；應注意，自檢報告必須有自檢組長及質量管理部門負責人簽字。
自檢報告的主要內容有：自檢目標、自檢范圍、自檢準則、自檢團隊、自檢日期、自檢發現——包括優勢、不足和數據分析、結論及報告的編制與審批。
2.5.2分發
按照策劃，審核報告的正本由文件管理中心保存，副本分發給相關人員。
2.5.3自檢的完成
當所有策劃的自檢活動已執行完畢，自檢即告完成。
2.5.4自檢后續活動的實施
（1）糾正與預防措施的發出與跟進
對于自檢發現的缺陷，應實行糾正與預防措施，并按《糾正和預防措施控制程序》進行跟進及控制。
自檢團隊在末次會議后，應在規定時間內針對檢查表上記錄的每一個缺陷填寫《糾正和預防措施處理單》的相關內容，并由發現的自檢人員進行跟進，直至整改完成。待所有的糾正與預防措施完成后，由自檢組長確認并結案。
（2）呈報管理團隊
質量管理部門負責人應到文件管理中心借調自檢報告(含其他相關記錄)，將內部管理體系自檢的相關內容呈報給管理團隊，匯報本次自檢的狀況。
2.5.5記錄保存
所有自檢的記錄都應由文件管理中心保存，并應按照策劃，保存一定時間。自檢必須保存的記錄有：自檢計劃表、檢查表、自檢缺陷報告單、糾正和預防措施處理單、自檢報告、首次會議簽到表和會議照片、末次會議簽到表和會議照片。
03
結論與探討
自檢工作是保證藥品質量的重要環節之一，藥品生產企業應根據法律法規的要求，定期開展自檢。本文講述了藥品生產企業開展自檢的全過程，為藥品生產企業如何有效開展自檢活動，提供了方法和參考依據。
【參考文獻】
[1] 陸仕華, 韋瑩瑩, 李杉，韋廣輝. 藥品生產企業自檢管理體系情況研究[J]. 黑龍江科學, 2021, 12(18):154-156.
[2] 全國人民代表大會常務委員會.中華人民共和國藥品管理法（2019修訂），第四十三條[EB/OL].（2019-12-01）.
[3] 中華人民共和國衛生部.藥品生產質量管理規范（2010年修訂）,第三百零六條，第三百零七條，第三百零八條，第三百零九條.[EB/OL].（2011-01-17）.
[4] 國家市場監督管理總局.藥品生產監督管理辦法，第三十八條.[EB/OL].（2020-07-01）.
[5]國家市場監督管理總局，國家標準化管理委員會.管理體系審核指南：GB/T 19011-2021/ISO 19011:2018［S］.北京：中國標準出版社，2021.
[6] 國家藥品監督管理局.藥品檢查管理辦法（試行），第二十五條[EB/OL]. （2021-05-28）.
[7] 國家食品藥品監督管理總局.食品藥品監管總局關于印發藥品生產現場檢查風險評定指導原則的通知[EB/OL].（2014-05-13）.
