結(jié)合制藥行業(yè)所使用的潔凈公用工程概述，探討了潔凈公用工程URS的編寫、審核及實(shí)施要點(diǎn)，以期為制藥企業(yè)在廠房設(shè)施建造過程中潔凈公用工程的URS管理提供參考。
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引言
制藥行業(yè)的URS（UserRequirementsSpecification）是從項(xiàng)目和系統(tǒng)的角度出發(fā)，闡述用戶的需求，主要包括相關(guān)法規(guī)的符合性和用戶的具體需求。URS作為系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)的編制基礎(chǔ)，在系統(tǒng)的整個生命周期中起到非常重要的作用。
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潔凈公用工程概述
制藥行業(yè)的潔凈公用工程，通常包括純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)、氮?dú)庀到y(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)，以及和這些系統(tǒng)配套的自控系統(tǒng)。
潔凈公用工程系統(tǒng)能否順利安裝、運(yùn)行并通過驗(yàn)收，將直接關(guān)系到藥品質(zhì)量的好壞。
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潔凈公用工程URS的編寫
通常情況下，URS的編寫由使用部門發(fā)起。例如，潔凈公用工程可以由工程部來編寫，生產(chǎn)設(shè)備可以由生產(chǎn)車間來編寫，QC相關(guān)儀器則由QC部門來編寫。
但是，由于每個公司的組織結(jié)構(gòu)不同，URS的編寫可以根據(jù)實(shí)際情況，具體分配安排。
3.1
總體要求
潔凈公用工程URS的總體要求，包括法規(guī)要求、深化設(shè)計(jì)、經(jīng)濟(jì)性、操作友好性、安裝、焊接、壓力測試、酸洗鈍化、泄漏檢查、儀器儀表、管道保溫等。
本文重點(diǎn)討論以下幾個方面：
3.1.1 法規(guī)要求
除我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）、歐盟《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、中國藥典、歐洲藥典、美國藥典等通用的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)外，專門針對潔凈公用系統(tǒng)的法規(guī)有：ASME BPE標(biāo)準(zhǔn)、ISPE GAMP5、相關(guān)管道工程施工及驗(yàn)收規(guī)范、相關(guān)壓力容器加工及驗(yàn)收規(guī)范、相關(guān)自動化儀表工程施工及驗(yàn)收規(guī)范等。
3.1.2 深化設(shè)計(jì)
（1）根據(jù)提供的圖紙和現(xiàn)場情況，對潔凈管道的走向、標(biāo)高、管徑等參數(shù)進(jìn)行詳細(xì)的二次設(shè)計(jì)；
（2）二次設(shè)計(jì)應(yīng)充分考慮潔凈公用系統(tǒng)與其他系統(tǒng)的配合和交叉，以期達(dá)到良好的空間管理效果；
（3）分配水泵、末端換熱器、儀表等采用模塊化設(shè)計(jì)；
（4）使用合理的布置點(diǎn)。
3.1.3 操作友好性
操作友好性是指應(yīng)充分考慮潔凈公用系統(tǒng)使用、取樣、驗(yàn)證、維護(hù)保養(yǎng)的要求。
3.1.4 焊接
焊接要求包括焊接方式（自動焊接或手動焊接）、焊點(diǎn)編號、焊縫內(nèi)表面顏色（參考ASME BPE的焊接焊縫顏色分級，如圖1所示）。此外，還包括焊樣、焊點(diǎn)檢查以及焊接資質(zhì)（焊工證、焊接日志等）。
圖1 ASME BPE的焊接焊縫顏色分級
3.1.5 其他
潔凈公用系統(tǒng)的坡度要求、酸洗鈍化要求、儀表、探頭的安裝要求，都應(yīng)符合ASME BPE的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
3.2
總體要求
潔凈公用系統(tǒng)的技術(shù)要求，主要包括機(jī)械要求、控制要求、電氣要求等。
3.2.1 機(jī)械要求
機(jī)械要求主要包括對罐體和管道等材質(zhì)、粗糙度的要求，對換熱器、水泵各種儀表（電導(dǎo)率儀、TOC儀表、溫度儀表等）的要求。
3.2.2 控制要求
潔凈公用工程的URS應(yīng)滿足我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附件1計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、歐盟《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄11計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、FDA 21CFR PART 11等法規(guī)對控制系統(tǒng)的要求，具體表現(xiàn)為對自動化控制、電子記錄、數(shù)據(jù)恢復(fù)、PLC、HMI、I/O、報(bào)警和安全等項(xiàng)目的要求。
3.2.3 電氣要求
電氣要求主要包括對電源、線纜、電控柜元器件、電氣柜等的要求。
3.3
其他方面的要求
潔凈公用工程URS其他方面的要求還包括EHS要求、文件要求、用戶服務(wù)要求等，這些要求相對比較簡單，可根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行編寫，本文不再贅述。
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潔凈公用工程URS的審核
URS編寫完成后，需要進(jìn)行審核，通常情況下，需要公司各部門內(nèi)部審核以及與供應(yīng)商聯(lián)合會審。
4.1
公司各部門內(nèi)部審核
公司各部門內(nèi)部審核應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下幾點(diǎn)：
（1）法規(guī)符合性的審核：應(yīng)根據(jù)本文提到（但不限于）的法規(guī)，對URS進(jìn)行審核。
（2）工藝符合性的審核：例如，URS要求純化水分配系統(tǒng)儲罐的有效容積為10 m3，極端情況下，系統(tǒng)各使用點(diǎn)是否滿足生產(chǎn)工藝需求；未來一段時(shí)間需要增加使用點(diǎn)時(shí)，系統(tǒng)是否滿足生產(chǎn)工藝需求。
（3）系統(tǒng)消毒或滅菌符合性的審核。
（4）管道布局合理性的審核：例如，工藝用水管道布局、消防用水管道布局、給排水管道布局等。
（5）自控系統(tǒng)安裝運(yùn)行合規(guī)性的審核。
4.2
供應(yīng)商聯(lián)合會審
公司各部門內(nèi)部審核完成后，一般邀請供應(yīng)商對URS進(jìn)行會審，目的：
（1）使得供應(yīng)商清楚甲方的具體需求；
（2）通過供應(yīng)商對URS的反饋，在滿足相關(guān)法規(guī)的前提下，使得URS的內(nèi)容更加符合實(shí)際，并具有一定的前瞻性。表1為供應(yīng)商對URS的反饋表。
表1 供應(yīng)商對URS的反饋表
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潔凈公用工程URS的實(shí)施
URS編寫、審核完成后，需要對URS各條款進(jìn)行分類管理。URS中的條款可分為三類：I（information）供參考、C（commissioning）調(diào)試和Q（qualification）確認(rèn)，在分類后還應(yīng)給出合適的分類理由。一般情況下，分類理由應(yīng)包括工藝要求、質(zhì)量要求、EHS（Environment、Health、Safety）要求、良好工程管理規(guī)范（GEP，Good Engineering Practice）要求和商務(wù)要求等。
供參考（I）：僅用于參考，不作為調(diào)試和確認(rèn)要求，可能對應(yīng)的分類理由為參考信息和商務(wù)要求。
調(diào)試（C）：將在工廠驗(yàn)收測試（FAT，F(xiàn)actory Acceptance Test）和/ 或現(xiàn)場驗(yàn)收測試（SAT，Site Acceptance Test）中測試，對于工藝和質(zhì)量影響較小的URS條款，通常包括的分類理由為GEP要求和EHS要求。
確認(rèn)（Q）：將在制藥生產(chǎn)前根據(jù)官方的法規(guī)和指南要求確認(rèn)，通常包括的分類理由為工藝要求、質(zhì)量要求和EHS要求（除噪聲和粉塵類測試外，此類測試EHS會有單獨(dú)的文件支持）等。
表2 URS條款分類管理說明
表2為URS條款分類管理說明示例。
經(jīng)過上述對URS的分類，URS中各個條款的作用和級別就清晰地顯現(xiàn)出來，相關(guān)部門人員即可根據(jù)URS已經(jīng)審核并分類的條款內(nèi)容，開展相應(yīng)的工作。
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結(jié)語
本文探討了制藥行業(yè)潔凈公用工程URS的編寫、審核、實(shí)施的要點(diǎn)，目的是拋磚引玉，希望制藥企業(yè)更加注重URS，從而在潔凈公用工程生命周期的開始階段打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
